Equipe GREPI

EQUIPE 1 : GROUPE DE RECHERCHE ET D’ETUDE DU PROCESSUS INFLAMMATOIRE (GREPI)

Le thème principal de recherche du GREPI depuis de nombreuses années est orienté vers l’inflammation médiée par la production de dérivés réactifs de l’oxygène avec

  1. les mécanismes activateurs, fonctionnels et structuraux des NADPH oxydases, (les NOX)
  2. la mise en jeu de la phase contact et du complément au niveau des tissus inflammatoires (endothélium).
  3. Mise en évidence et étude de biomarqueurs dans les pathologies chroniques.

Ces questions contribuent à la compréhension du stress cellulaire à l’origine de pathologies humaines.

Le groupe est localisé actuellement dans le bâtiment Michallon du Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble, ainsi que sur la platforme BioPark d’Archamps à proximité de Genève.

L’équipe développe ses projets dans la proximité des praticiens et des patients. Cette localisation offre l’opportunité d’investiguer sur les modèles humains appropriés et ouvre la possibilité de disposer d’échantillonnage pathologiques bien identifiés.

Les premiers résultats du groupe sur la sous-unité catalytique de la NADPH oxydase des phagocytes, Nox2 ou gp91phox, le prototype enzymatique, ont permis de caractériser sur le plan moléculaire la Granulomatose Septique Chronique (CGD), maladie associée à l’absence d’activité de la NADPH oxydase phagocytaire. Des marqueurs de sévérité de pathologies inflammatoires chroniques rhumatologiques sont caractérisés (protéines S100). La thématique se consolide avec les processus de dégénérescence cellulaire et du vieillissement tissulaire (polyarthrite rhumatoïde et arthrose, athérosclérose, cancer). L’expertise du système des kinines et du complément est mise à profit dans les investigations sur la pathologie d’angioedème et des déficits immunitaires de l’immunité innée ; c’est ainsi que le GREPI sert de point d’appui structurant la recherche au sein du Centre de Référence de l’Angioedème (labellisation au titre des maladies rares, août 2006).

Thématiques

  1. Enzymologie des Nox :
    1. mécanismes activateurs de Nox2, paramètres  structuraux, contrôle du système ;
    2. paramètres enzymologiques, étude structure/fonction de Nox4, implication de Nox4 dans le vieillissement et l’arthrose ;
    3. paramètres stratégiques du priming cellulaire et du déclenchement des processus de dégénérescence dans la pathologie du TRALI.
  2. Kinines et cellule endothéliale :
    1. identification des déterminants déclencheurs de l’activation des proenzymes ;
    2. Contrôle par les serpines et par la décroissance de l’assemblage enzymatique ;
    3. Modélisation mathématiques par équations différentielles et par modèle individu centré de la production des kinines et de leur métabolisme par les cellules endothéliales ;
    4. évaluation et mode d’action des thérapeutiques
  3. Rôle des fragments de C3 dans le développement et le contrôle de l’immunité adaptative.

Valorisation

Diagnostic et suivi des familles et des patients identifiés angioedème de type III,
Valorisation économique : lancement de la Spin-Off KininX